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21.3: Prevención y tratamiento de infecciones virales - Biología

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21.3: Prevención y tratamiento de infecciones virales

Prevención y tratamiento de infecciones virales

Los virus causan una variedad de enfermedades en los animales, incluidos los humanos, que van desde el resfriado común hasta enfermedades potencialmente fatales como la meningitis (Figura). Estas enfermedades pueden tratarse con medicamentos antivirales o con vacunas, pero algunos virus, como el VIH, son capaces tanto de evitar la respuesta inmune como de mutar para volverse resistentes a los medicamentos antivirales.

Los virus pueden causar docenas de dolencias en los seres humanos, que van desde enfermedades leves hasta enfermedades graves. (crédito: modificación del trabajo de Mikael Häggström)


TRIM21 promueve la respuesta inmune innata a la infección viral por ARN a través de la poliubiquitinación de MAVS ligada a Lys27

La inmunidad innata humana responde a la infección viral activando la producción de interferones (IFN) y citocinas proinflamatorias. La molécula adaptadora mitocondrial MAVS juega un papel crítico en la respuesta inmune innata a la infección viral. En este estudio, mostramos que TRIM21 (proteína 21 que contiene un motivo tripartito) interactúa con MAVS para regular positivamente la inmunidad innata. En caso de infección viral, TRIM21 se regula positivamente a través de la vía de señalización IFN / JAK / STAT. La eliminación de TRIM21 afecta drásticamente la respuesta inmune innata a la infección viral. Además, TRIM21 interactúa con MAVS y cataliza su poliubiquitinación ligada a K27, promoviendo así el reclutamiento de TBK1 a MAVS. Específicamente, el dominio PRY-SPRY de TRIM21 es el dominio clave para su interacción con MAVS, mientras que el dominio RING de TRIM21 facilita las cadenas de poliubiquitinación de MAVS. Además, la respuesta inmune innata mediada por MAVS se ve reforzada por los dominios PRY-SPRY y RING de TRIM21. Los análisis de mutación de todos los residuos de lisina de MAVS revelaron además que Lys325 de MAVS es catalizada por TRIM21 para la poliubiquitinación ligada a K27. En general, este estudio revela un mecanismo novedoso por el cual TRIM21 promueve la poliubiquitinación de MAVS ligada a K27 para regular positivamente la respuesta inmune innata, inhibiendo así la infección viral.IMPORTANCIA La activación de la inmunidad innata es esencial para que las células huésped restrinjan la propagación de virus invasores y otros patógenos. MAVS juega un papel crítico en la respuesta inmune innata a la infección viral por ARN. En este estudio, demostramos que TRIM21 se dirige a MAVS para regular positivamente la inmunidad innata. En particular, TRIM21 se dirige y cataliza la poliubiquitinación de MAVS unida a K27 y luego promueve el reclutamiento de TBK1 a MAVS, lo que conduce a la regulación positiva de la inmunidad innata. Nuestro estudio describe un mecanismo novedoso por el cual la vía de señalización del IFN bloquea el virus ARN para escapar de la eliminación inmunitaria.

Palabras clave: IL-28A IL-29 MAVS TRIM21 Virus de interferón de inmunidad innata.

Copyright © 2018 Sociedad Americana de Microbiología.

Cifras

La infección viral induce la expresión ...

La infección viral induce la expresión de TRIM21. (A y B) Las células HLCZ01 eran ...

La inducción de TRIM21 depende de ...

La inducción de TRIM21 depende de la vía de señalización JAK / STAT. (A) Las células HLCZ01 eran ...

TRIM21 regula positivamente el sistema inmunológico innato ...

TRIM21 regula positivamente la respuesta inmune innata a los imitadores de ácidos nucleicos de ARN en HLCZ01 ...

TRIM21 regula positivamente el sistema inmunológico innato ...

TRIM21 regula positivamente la respuesta inmune innata a los imitadores de ácidos nucleicos de ARN en Huh7 ...

TRIM21 regula positivamente el sistema inmunológico innato ...

TRIM21 regula positivamente la respuesta inmune innata a la infección viral por ARN en las células HLCZ01.…

TRIM21 regula positivamente el sistema inmunológico innato ...

TRIM21 regula positivamente la respuesta inmune innata a la infección viral por ARN en las células Huh7.…

TRIM21 promueve la activación de ...

TRIM21 promueve la activación de la señalización de IRF3 y NF-κB y suprime la infección viral.…

TRIM21 apunta e interactúa con ...

TRIM21 apunta e interactúa con MAVS. (A a C) Actividad luciferasa de lisados ​​...

TRIM21 promueve la ubiquitinación de…

TRIM21 promueve la ubiquitinación de MAVS ligada a K27. (A) TRIM21 promueve la ubiquitinación de…

TRIM21 promueve la poliubiquitinación ligada a K27 ...

TRIM21 promueve la poliubiquitinación ligada a K27 de MAVS en Lys325 y la contratación de…

Modelo esquemático de K27 mediado por TRIM21…

Modelo esquemático de poliubiquitinación K27 mediada por TRIM21 de MAVS durante la infección viral. Objetivos TRIM21 ...


Aprendiendo del pasado: posibles opciones urgentes de prevención y tratamiento para las infecciones respiratorias agudas graves causadas por 2019-nCoV

Dado que se desconoce la trayectoria actual del brote de 2019-nCoV, se necesitarán medidas de salud pública y medicinales para contener la propagación del virus y optimizar los resultados de los pacientes. Aunque se sabe poco sobre el virus, un examen de la secuencia del genoma muestra una fuerte homología con su primo mejor estudiado, el SARS-CoV. La proteína de pico utilizada para la infección de la célula huésped muestra mutaciones no sinónimas clave que podrían obstaculizar la eficacia de terapias desarrolladas previamente, pero sigue siendo un objetivo viable para el desarrollo de péptidos macrocíclicos y biológicos. Otros objetivos farmacológicos clave, incluida la ARN polimerasa dependiente de ARN y la proteinasa principal del coronavirus (3CLpro), comparten una homología sorprendentemente alta (& gt95%) con el SARS-CoV. Aquí, sugerimos cuatro posibles fármacos candidatos (un péptido basado en ACE2, remdesivir, 3CLpro-1 y un nuevo inhibidor de la proteasa de vinilsulfona) que podrían usarse para tratar a pacientes que padecen el 2019-nCoV. También resumimos los esfuerzos anteriores para drogar estos objetivos y esperamos ayudar en el desarrollo de agentes anticoronavirales de amplio espectro para futuras epidemias.

Palabras clave: 2019-nCoV 3CLpro RdRp SARS agentes antivirales proteínas de pico de coronavirus.


Interferones de tipo I: actividades biológicas distintas y aplicaciones actuales de las infecciones virales

Los interferones (IFN) son una defensa primaria contra patógenos debido a las fuertes actividades antivirales que inducen. Los IFN se pueden clasificar en tres grupos: tipo I, tipo II y tipo III, según sus características genéticas, estructurales y funcionales y sus receptores en la superficie celular. Los IFN de tipo I son el grupo más grande e incluyen IFN-α, IFN-β, IFN-ε, IFN-ω, IFN-κ, IFN-δ, IFN-τ e IFN-ζ. El uso de IFN para el tratamiento de enfermedades infecciosas virales por su actividad antiviral puede convertirse en una opción terapéutica importante, por ejemplo, el IFN-α es bien conocido por el tratamiento exitoso de las infecciones por virus de la hepatitis B y C, y el interés está aumentando en los antivirales. eficacia de otras clases de IFN novedosas y sus posibles aplicaciones. Por lo tanto, en esta revisión, resumimos los avances recientes en el estudio de las actividades biológicas de todas las clases de IFN tipo I y sus posibles aplicaciones en el tratamiento de infecciones por virus de inmunodeficiencia, virus de la hepatitis y virus de la influenza.

Palabras clave: Virus de la inmunodeficiencia de la hepatitis antiviral Virus de la influenza Tipo I Clases de IFN Infección viral.


Prevención y tratamiento

¿Aproximadamente cuánto de su pescado y marisco importa Estados Unidos?

Estados Unidos importa más del 80 por ciento de su pescado y marisco. Aproximadamente el 20 por ciento de sus verduras frescas y el 50 por ciento de sus frutas frescas son importadas. Dado que las naciones ricas demandan estos alimentos durante todo el año, la creciente dependencia de los productores en el extranjero significa que los alimentos pueden contaminarse durante la cosecha, el almacenamiento, el procesamiento y el transporte, mucho antes de que lleguen a los mercados extranjeros.

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Definición de enfermedad infecciosa

Un amplio grupo de hongos microscópicos que incluye formas inofensivas de levadura que se utilizan para hornear y fermentación alcohólica, así como especies patógenas que pueden causar enfermedades.

Prensa de Academias Nacionales

Busque en el sitio web de National Academies Press seleccionando uno de estos términos relacionados.


Viviendo con

¿Cuándo debo llamar a mi médico por una enfermedad infecciosa?

Informe a su médico si tiene algún síntoma de una enfermedad infecciosa, especialmente si son inusuales o no desaparecen con el tiempo. Los síntomas como fiebre, vómitos y diarrea pueden provocar complicaciones más graves, incluida la deshidratación.

Su médico también debe saber si planea viajar a países extranjeros. Es posible que deba vacunarse contra enfermedades infecciosas comunes que ocurren en su destino.

Si tiene una infección en curso, los controles frecuentes con su médico le ayudarán a asegurarse de que su condición no empeore.

Revisado por última vez por un profesional médico de Cleveland Clinic el 27/02/2018.

Referencias

  • Organización Mundial de la Salud. Enfermedades infecciosas. Consultado el 6 de marzo de 2018.
  • Departamento de Trabajo de Estados Unidos. Enfermedades infecciosas. Consultado el 6 de marzo de 2018.
  • Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas. Enfermedades y condiciones: enfermedades infecciosas. Consultado el 6 de marzo de 2018.
  • Fundación Nacional de Enfermedades Infecciosas. Influenza (gripe). Consultado el 6 de marzo de 2018.
  • Versión para el consumidor del manual Merck. Diagnóstico de enfermedades infecciosas. Consultado el 6 de marzo de 2018.

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Institutos y servicios de amplificación relacionados

Instituto respiratorio

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21.3: Prevención y tratamiento de infecciones virales - Biología

Los virus causan una variedad de enfermedades en los animales, incluidos los humanos, que van desde el resfriado común hasta enfermedades potencialmente fatales como la meningitis (Figura 1). Estas enfermedades pueden tratarse con medicamentos antivirales o con vacunas, pero algunos virus, como el VIH, son capaces tanto de evitar la respuesta inmune como de mutar para volverse resistentes a los medicamentos antivirales.

Figura 1. Los virus pueden causar docenas de dolencias en los seres humanos, que van desde enfermedades leves hasta enfermedades graves. (crédito: modificación del trabajo de Mikael Häggström)


Vacunas para la prevención

Si bien tenemos un número limitado de medicamentos antivirales efectivos, como los que se usan para tratar el VIH y la influenza, el método principal para controlar la enfermedad viral es mediante la vacunación, cuyo objetivo es prevenir los brotes mediante la construcción de inmunidad contra un virus o una familia de virus (Figura). . Vacunas puede prepararse utilizando virus vivos, virus muertos o subunidades moleculares del virus. Tanto las vacunas virales muertas como los virus subunitarios son incapaces de causar enfermedades.

Las vacunas virales vivas están diseñadas en el laboratorio para causar pocos síntomas en los receptores y al mismo tiempo brindarles inmunidad protectora contra futuras infecciones. La poliomielitis fue una enfermedad que marcó un hito en el uso de vacunas. Las campañas de inmunización masiva en los años 50 (vacuna muerta) y 60 (vacuna viva) redujeron significativamente la incidencia de la enfermedad, que causó parálisis muscular en los niños y generó un gran temor en la población general cuando ocurrieron epidemias regionales. El éxito de la vacuna contra la poliomielitis allanó el camino para la dispensación rutinaria de vacunas infantiles contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela y otras enfermedades.

El peligro de usar vacunas vivas, que generalmente son más efectivas que las vacunas muertas, es el riesgo bajo pero significativo de que estos virus vuelvan a su forma causante de enfermedades al mutaciones traseras. Las vacunas vivas generalmente son elaboradas por atenuando (debilitar) el virus de "tipo salvaje" (que causa la enfermedad) al cultivarlo en el laboratorio en tejidos oa temperaturas diferentes a las que el virus está acostumbrado en el huésped. Las adaptaciones a estas nuevas células o temperaturas inducen mutaciones en los genomas del virus, lo que le permite crecer mejor en el laboratorio al tiempo que inhibe su capacidad para causar enfermedades cuando se reintroduce en las condiciones que se encuentran en el huésped. Por tanto, estos virus atenuados siguen causando infección, pero no crecen muy bien, lo que permite que la respuesta inmunitaria se desarrolle a tiempo para prevenir enfermedades graves. Las mutaciones inversas ocurren cuando la vacuna sufre mutaciones en el hospedador de tal manera que se readapta al hospedador y puede volver a causar la enfermedad, que luego puede propagarse a otros humanos en una epidemia. Este tipo de escenario ocurrió tan recientemente como en 2007 en Nigeria, donde las mutaciones en una vacuna contra la polio provocaron una epidemia de polio en ese país.

Algunas vacunas están en continuo desarrollo porque ciertos virus, como la influenza y el VIH, tienen una alta tasa de mutación en comparación con otros virus y células hospedadoras normales. Con la influenza, las mutaciones en las moléculas de superficie del virus ayudan al organismo a evadir la inmunidad protectora que se pudo haber obtenido en una temporada de influenza anterior, por lo que es necesario que las personas se vacunen todos los años. Otros virus, como los que causan las enfermedades infantiles sarampión, paperas y rubéola, mutan con tanta poca frecuencia que la misma vacuna se usa año tras año.

Las vacunas están diseñadas para estimular la inmunidad a un virus para prevenir la infección. (crédito: Distrito de Europa de USACE)


El aprendizaje profundo de microscopía predice infecciones virales

En los seres humanos, los adenovirus pueden infectar las células del tracto respiratorio, mientras que los virus del herpes pueden infectar las de la piel y el sistema nervioso. En la mayoría de los casos, esto no conduce a la producción de nuevas partículas de virus, ya que los virus son suprimidos por el sistema inmunológico. Sin embargo, los adenovirus y los virus del herpes pueden causar infecciones persistentes que el sistema inmunológico no puede suprimir por completo y que producen partículas virales durante años. Estos mismos virus también pueden causar infecciones repentinas y violentas en las que las células afectadas liberan grandes cantidades de virus, de modo que la infección se propaga rápidamente. Esto puede provocar enfermedades agudas graves de los pulmones o del sistema nervioso.

Detección automática de células infectadas por virus

El grupo de investigación de Urs Greber, profesor del Departamento de Ciencias de la Vida Molecular de la Universidad de Zúrich (UZH), ha demostrado por primera vez que un algoritmo de aprendizaje automático puede reconocer las células infectadas con herpes o adenovirus basándose únicamente en el fluorescencia del núcleo celular. "Nuestro método no solo identifica de manera confiable las células infectadas por virus, sino que también detecta con precisión las infecciones virulentas por adelantado", dice Greber. Los autores del estudio creen que su desarrollo tiene muchas aplicaciones, incluida la predicción de cómo reaccionan las células humanas a otros virus o microorganismos. "El método abre nuevas formas de comprender mejor las infecciones y descubrir nuevos agentes activos contra patógenos como virus o bacterias", agrega Greber.

El método de análisis se basa en combinar la microscopía de fluorescencia en células vivas con procesos de aprendizaje profundo. El herpes y los adenovirus que se forman dentro de una célula infectada cambian la organización del núcleo y estos cambios se pueden observar al microscopio. El grupo desarrolló un algoritmo de aprendizaje profundo, una red neuronal artificial, para detectar automáticamente estos cambios. La red se entrena con un gran conjunto de imágenes microscópicas a través de las cuales aprende a identificar patrones que son característicos de células infectadas o no infectadas. "Una vez que se completa el entrenamiento y la validación, la red neuronal detecta automáticamente las células infectadas con virus", explica Greber.

Predicción confiable de infecciones agudas graves

El equipo de investigación también ha demostrado que el algoritmo es capaz de identificar infecciones agudas y graves con una precisión del 95 por ciento y hasta con 24 horas de anticipación. Las imágenes de células vivas de infecciones líticas, en las que las partículas del virus se multiplican rápidamente y las células se disuelven, así como las imágenes de infecciones persistentes, en las que los virus se producen continuamente pero solo en pequeñas cantidades, sirvieron como material de formación. A pesar de la gran precisión del método, todavía no está claro qué características de los núcleos de las células infectadas son reconocidas por la red neuronal artificial para distinguir las dos fases de la infección. Sin embargo, incluso sin este conocimiento, los investigadores ahora pueden estudiar la biología de las células infectadas con mayor detalle.

El grupo ya ha descubierto algunas diferencias: la presión interna del núcleo es mayor durante las infecciones virulentas que durante las fases persistentes. Además, en una célula con infección lítica, las proteínas virales se acumulan más rápidamente en el núcleo. "Sospechamos que distintos procesos celulares determinan si una célula se desintegra o no después de ser infectada. Ahora podemos investigar estas y otras preguntas", dice Greber.

Descargo de responsabilidad: AAAS y EurekAlert! no son responsables de la precisión de los comunicados de prensa publicados en EurekAlert. por las instituciones contribuyentes o para el uso de cualquier información a través del sistema EurekAlert.


Ver el vídeo: Herpes virus treatment (Julio 2022).


Comentarios:

  1. Audwin

    Voluntariamente acepto. En mi opinión, es real, participaré en la discusión.

  2. Guerin

    Como experto, puedo ayudar.

  3. Dosar

    Respondiste rápido...

  4. Penda

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