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¿Existen receptores alfa 2 presinápticos en las sinapsis posganglionares del corazón?

¿Existen receptores alfa 2 presinápticos en las sinapsis posganglionares del corazón?



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¿Existen receptores alfa 2 presinápticos en las sinapsis posganglionares del corazón?

No he encontrado ninguna fuente que indique claramente si lo hacen o no. Tampoco estoy seguro de si existen en la mayoría de las sinapsis posganglionares o si existen solo en algunas específicas. La razón por la que pregunto es para querer entender la taquicardia refleja que causan los alfabloqueantes no selectivos como la fenoxibenzamina.

Uno de los efectos secundarios de la fenoxibenzamina es la taquicardia refleja, causada, según tengo entendido, en parte por un reflejo de la presión arterial inicialmente disminuida y debido al bloqueo de los receptores alfa 2, lo que aumenta la liberación de adrenalina. ¿Ocurre esto por:

  • Bloqueo de los receptores alfa 2 en otros sitios, lo que provoca un aumento de los niveles sanguíneos de nor-adrenalina, que luego provoca un aumento de la frecuencia cardíaca.

O

  • ¿Bloqueando los receptores alfa 2 en el corazón, aumentando el aumento local de nor-adrenalina?

El corazón, por supuesto, tiene receptores alfa 2 presinápticos, la definición establece que los receptores alfa 2 están presentes en las terminaciones posganglionares simpáticas, por lo que no veo por qué el corazón debería ser una excepción. Te explicaré cómo se produce la taquicardia refleja. Cuando administra bloqueadores no selectivos, el alfa 2 presináptico se bloquea, por lo que las neuronas presinápticas no pueden detectar la cantidad de NE en la hendidura sináptica, por lo que liberan grandes cantidades de NE. PERO, el alfa1 postsináptico también está bloqueado, por lo que esta gran cantidad de NE no puede actuar PERO EL CORAZÓN NO TIENE alfa 1 tiene receptores BETA 1 que son perfectamente capaces de ser estimulados por esta gran cantidad de NE que se libera, provocando así taquicardia .


¿Existen receptores alfa 2 presinápticos en las sinapsis posganglionares del corazón? - biología

Capítulo 4: Farmacología autónoma (ANS): Introducción

  • Interacciones entre los sistemas simpático y parasimpático
  • & quot; Lucha o Vuelo & quot: Características del ANS
  • Neurotransmisión ANS
    • Criterios de neurotransmisores
    • Pasos de la neurotransmisión:
      • Conducción axonal
      • Almacenamiento y liberación de neurotransmisores
      • Combinación de neurotransmisores y receptores posuniónicos
      • Terminación de la acción del neurotransmisor
      • Otras funciones no electrogénicas
      • Neurotransmisión colinérgica
        • Síntesis y degradación del transmisor
        • Acetilcolina: almacenamiento y liberación
        • Diferencias del sitio:
          • Músculo esquelético
          • Efectores autónomos
          • Ganglios autónomos
          • Vasos sanguineos
          • Receptores -adrenérgicos
          • Receptores alfa-adrenérgicos
          • Refractariedad de las catecolaminas
          • Co-transmisión
          • Familia de neuropéptidos Y

          Figura de Poul-Erik Paulev, M.D., D.Sci, usada con autorización

          • El músculo esquelético está inervado por nervios somáticos, que controlan las acciones voluntarias.
          • Todas las demás estructuras inervadas son suministradas por el sistema autónomo o involuntario.
          • Sistema somático: No hay ganglios presentes.
          • El sistema nervioso autónomo (SNA) tiene ganglios.
            • Estos ganglios son sitios en los que las fibras preganglionares forman conexiones sinápticas con las neuronas posganglionares.
            • estos ganglios se encuentran fuera del eje cerebroespinal
            • Nervios motores al músculo esquelético: mielinizados
            • Los nervios autónomos posganglionares no están mielinizados
            • La denervación del músculo esquelético produce parálisis y atrofia
            • El músculo liso o las glándulas denervados retienen algo de actividad
            • Primer enlace: aferentes autonómicos viscerales del SNC
              • No mielinizado, llevado al eje cerebroespinal por nervios autónomos (por ejemplo, vago y esplácnico)
              • Algunas aferencias autónomas de los vasos sanguíneos del músculo esquelético y las estructuras integumentales pueden transportarse en los nervios somáticos.
              • Cuerpos celulares de aferentes viscerales: (a) nervios espinales - en los ganglios de la raíz dorsal (b) nervios craneales - en los ganglios sensoriales
              • ¿Qué información se transmite?
              • Información mediada:
                • sensación visceral (dolor referido al dolor)
                • reflejos vasomotores
                • reflejos respiratorios
                • reflejos viscerosomáticos: Definición: Viscerosomáticos: Pertenecientes a las vísceras y al cuerpo

                Figura de Poul-Erik Paulev, M.D., D.Sci, usada con autorización

                • La arborización terminal sináptica da como resultado una única fibra preganglionar que termina en muchas células posganglionares.

                Lefkowitz, RJ, Hoffman, BB y Taylor, P. Neurotrasmission: The Autonomic and Somatic Motor Nervous Systems, In, Goodman y Gillman The Pharmacologial Basis of Therapeutics, (Hardman, JG, Limbird, LE, Molinoff, PB, Ruddon, RW, y Gilman, AG, eds) TheMcGraw-Hill Companies, Inc., 1996, págs.

                • Diferencia:
                  • Se libera epinefrina (las fibras simpáticas posganglionares liberan norepinefrina)

                  Lefkowitz, RJ, Hoffman, BB y Taylor, P. Neurotrasmission: The Autonomic and Somatic Motor Nervous Systems, In, Goodman y Gillman The Pharmacologial Basis of Therapeutics, (Hardman, JG, Limbird, LE, Molinoff, PB, Ruddon, RW, y Gilman, AG, eds) TheMcGraw-Hill Companies, Inc., 1996, páginas 105-107.

                  • La acetilcolina es un ejemplo de un agente que disminuye la pendiente de la despolarización de la fase 4 y, como resultado, reduce la frecuencia cardíaca.
                  Coronario alpha1,2 beta2 constriccion dilatacion constricción
                  Piel / Mucosas alfa 1, 2 constricción dilatación
                  Músculo esquelético Alfa Beta2 constricción, dilatación dilatación
                  Cerebral alfa1 leve constricción dilatación
                  Pulmonar alfa1, beta2 dilatación de constricción dilatación
                  Vísceras abdominales alfa1, beta2 dilatación de constricción -------
                  Glándulas salivales alfa1,2 constricción dilatación
                  Renal alfa 1, 2beta1,2 constriccion dilatacion ---------
                  Músculo traqueal y bronquial beta2 Relajación contracción
                  Glándulas bronquiales alfa1, beta2 Disminuir la secreción Aumento de la secreción estímulo
                  Músculos pilomotores alfa1 contracción -----
                  Glándulas sudoríparas alfa1 secreción localizada secreción generalizada

                  Basado en la tabla 6-1: Lefkowitz, RJ, Hoffman, BB y Taylor, P. Neurotransmission: The Autonomic and Somatic Motor Nervous Systems, In, Goodman y Gillman The Pharmacologial Basis of Therapeutics, (Hardman, JG, Limbird, LE, Molinoff , PB, Ruddon, RW y Gilman, AG, eds) TheMcGraw-Hill Companies, Inc., 1996, páginas 110-111

                  Lefkowitz, RJ, Hoffman, BB y Taylor, P. Neurotrasmission: The Autonomic and Somatic Motor Nervous Systems, In, Goodman y Gillman The Pharmacologial Basis of Therapeutics, (Hardman, JG, Limbird, LE, Molinoff, PB, Ruddon, RW, y Gilman, AG, eds) TheMcGraw-Hill Companies, Inc., 1996, pág. 108.

                  Neurotransmisores y sistema nervioso autónomo

                  Los efectos de los antagonistas influyen en la respuesta a la sustancia química aplicada externamente de la misma manera que los antagonistas modifican las respuestas después de la estimulación nerviosa.

                  • La despolarización del potencial de membrana axonal da como resultado un potencial de acción.
                  • La subida del potencial de acción es una corriente de sodio que fluye a través de los canales de sodio activados por voltaje.
                  • A medida que disminuye el potencial de membrana, se produce la activación de una corriente de potasio saliente, que se opone a una mayor despolarización e inicia la repolarización.
                  • La propagación longitudinal de las corrientes de sodio despolarizantes locales da como resultado una activación longitudinal progresiva de los canales de sodio y nuevos sitios de despolarización. La velocidad de conducción depende del número y sincronía de la activación del canal de sodio.
                  • El número y la sincronía de la activación de los canales de sodio dependen del potencial de membrana.
                    • A medida que el potencial de membrana en reposo disminuye (hacia 0), se activarán menos canales de sodio por una influencia despolarizante y la velocidad de conducción se ralentiza.
                    • & quotLas vesículas sinápticas pertenecen a los orgánulos más abundantes del cuerpo.

                      • El SNC humano contiene alrededor de 10 11 neuronas. Cada una de estas neuronas forma en promedio alrededor de 1000 sinapsis, y cada sinapsis contiene alrededor de 500 vesículas, lo que resulta en más de 10 17 vesículas sinápticas.

                      • ¡Esto es más de ocho magnitudes más de lo que el genoma humano tiene pares de bases!

                      • Las vesículas sinápticas se pueden purificar con altos rendimientos hasta altos grados de pureza, lo que permite su caracterización bioquímica. Actualmente, las vesículas sinápticas son probablemente los orgánulos mejor caracterizados.

                      • Contienen un número limitado de proteínas que en muchos casos se descubrieron como el prototipo de pequeñas familias de proteínas con una amplia distribución en el tráfico de orgánulos.

                      • Según nuestras estimaciones actuales, se conoce la mayoría de todas las proteínas asociadas a vesículas. Las proteínas de la vesícula se pueden dividir en dos grupos según su función: las proteínas de tráfico y las proteínas implicadas en la captación y almacenamiento de neurotransmisores.

                        • El primer grupo incluye proteínas de estructura diversa como sinaptobrevina / VAMP (implicadas en la fusión de membranas exocitóticas), sinaptotagmina (el sensor exocitótico de Ca 2+), proteínas rab (probablemente mediadores del ensamblaje de proteínas requeridas para la fusión de membranas) y varias proteínas de función desconocida que contienen cuatro dominios transmembrana (sinaptofisinas, sinaptogirinas, SCAMP).

                        • El segundo grupo incluye los transportadores de neurotransmisores, el protón vacuolar ATPasa y probablemente los canales iónicos necesarios para el equilibrio de carga compensatoria. '' --- Grupo de investigación de Reinhard Jahn

                        • El neurotransmisor se difunde a través de la hendidura sináptica y se une a los receptores posteriores a la unión, lo que provoca un aumento de la conductancia de la membrana (flujo de iones).
                        • Pueden ocurrir tres tipos principales de cambios en la conductancia:
                          • aumento de la conductancia de Na + (generalmente) o Ca + que despolariza la membrana (EPSP)
                          • Aumento de la permeabilidad al Cl: flujo hiperpolarizante hacia adentro: potencial de membrana más negativo) (IPSP)
                          • Aumento de la permeabilidad de K + El K + sale de las células, lo que da como resultado una hiperpolarización (IPSP)
                          • Colinérgico: la terminación de la acción de la acetilcolina es acetilcolina hidrólisis. (catalizado por acetilcolinesterasa)
                            • Si se inhibe la acetilcolinesterasa, aumenta la duración del efecto colinérgico.
                            • La liberación cuántica basal del transmisor en cantidades insuficientes para generar un EPSP puede tener otras acciones. Estos efectos pueden incluir:
                              • regulación de enzimas biosintéticas y degradativas de neurotransmisores
                              • densidad de receptores presinápticos y postsinápticos
                              • Estas pequeñas corrientes se relacionaron con la liberación de ACh ya que las anticolinesterasas (neostigmina) aumentaron sus efectos, mientras que el antagonista del receptor colinérgico (tubocurarina, un bloqueador del receptor nicotínico) bloqueó.
                              • El botulismo es causado por las neurotoxinas más potentes conocidas. Las neurotoxinas son producidas y liberadas por Clostridium botulinum.
                              • C. botulinum, que se encuentra de forma ubicua en el suelo y los ambientes marinos, es un grupo de anerobios gram positivos que forman esporas.
                                • terminaciones parasimpáticas posganglionares
                                • uniones neuromusculares
                                • ganglios periféricos
                                • El SNC no está involucrado.
                                1. se une presinápticamente
                                2. internalizado en forma vesicular
                                3. liberado en el citoplasma
                                4. la (s) toxina (s) (endopeptidasas de zinc) provocan la proteólisis de componentes del sistema de neuroexocitosis.

                                Sistema nervioso autónomo

                                -En parasimpáticos, AcH se libera en el órgano efector. El resultado de esto dependerá de la ubicación:
                                una. Músculo liso = bronquioespasmo
                                B. Tracto gastrointestinal = mover los alimentos más rápido a través del tracto
                                C. Endotelio vascular = vasodilatación porque estimulará la generación de óxido nítrico

                                Receptor de Nm en el músculo esquelético: contracción muscular

                                Receptor M2 en la terminación nerviosa del SNP: media en los impactos negativos sobre la función cardíaca
                                una. reducir la frecuencia cardíaca
                                B. reducir la contracción auricular
                                C. reducir la conducción eléctrica entre la aurícula y los ventrículos
                                D. menor influencia sobre la contractilidad ventricular

                                M3: regula la contracción del músculo liso, como la constricción bronquial, y aumenta la secreción de las glándulas exocrinas.

                                Resultado de la unión del ligando: formación de IP3 y DAG Aumento del calcio intracelular

                                Resultado de la unión del ligando: la inhibición de la adnenil ciclasa disminuyó el AMPc

                                Alfa 2 media la inhibición por retroalimentación negativa de la liberación neuronal de NE de la terminal nerviosa presináptica

                                Resultado de la unión del ligando:
                                -Estimulación de la adenilil ciclasa

                                -Aumento del AMPc intracelular, lo que hace que se libere más Ca + 2 y, por lo tanto, se contraiga el corazón.
                                una. Aumenta la contractilidad del corazón.
                                B. Aumentar la frecuencia cardíaca
                                C. Opuesto al receptor M2 en el corazón

                                -Estimulará estimulará la liberación de renina
                                -Cuando aumenta la renina, hay más angiotensina 2 para sintetizar. Ang II es una vasoconstricción fuerte y también puede estimular el sistema nervioso simpático. Ayuda a regular la presión arterial.

                                Resultado de la unión del ligando: estimulación de adneylyl ciclasa

                                -Similar a beta1, pero aquí, debido a que se encuentra en el músculo más liso, tendrá el efecto contrario: fosforilará la cadena ligera de miosina quinasa y disociará actina y miosina. Causar dilatación de los músculos lisos.

                                -Bronquiolos- broncodilatación buena para tratar el asma

                                EPI- alfa 1 y 2 beta 1 y 2

                                2. Bronquiolos: dilatación de los bronquiolos (beta 2)

                                3. Piel: aumenta la transpiración (M3)

                                4. Los vasos sanguíneos de la piel se contraen (alfa 1) para que la sangre pueda volver a oír y el músculo esquelético porque necesita fuerza para luchar / huir.

                                5. Riñón: aumento de renina (beta 1)
                                una. menos orina producida
                                B. se reducirá el flujo de sangre a los riñones

                                6. Hígado: proporciona más glucosa y ácidos grasos (beta 2) para que la energía sea utilizada por los músculos esqueléticos.

                                7. El tracto gastrointestinal / vejiga: no es crucial, se ralentiza.

                                8. Vasos sanguíneos: la sangre debe tener redistribución
                                una. Constricción (alfa 1, alfa 2), principalmente en la piel y el tracto gastrointestinal
                                B. Dilatación (beta 2) -músculo esquelético

                                2. Presión arterial alta
                                una. Estirar más provocando más disparos y más potencial de acción.
                                B. La señal va al SNC, que se denomina centros cardioreguladores y vasomotores en el bulbo raquídeo, donde analizan el aumento de la descarga.
                                C. Como resultado, habrá una disminución del sistema nervioso simpático y un aumento del sistema nervioso parasimpático.
                                D. Por lo tanto, los vasos sanguíneos se dilatarán y la FC se reducirá y así es como se regula la presión arterial.

                                Si llega menos sangre al riñón:
                                1. La renina se liberará más
                                2. La renina convierte el angiontensinógeno en angiotensina 1
                                3. La enzima convertidora de angiotensina se convierte
                                Ag 1 a Ag 2
                                4. Ag 2 funciona en múltiples órganos:

                                una. Funciona como un neurotransmisor simpático.
                                I. Estimula la actividad simpática: vasoconstricción, el corazón late más rápido y más fuerte

                                B. Estimula la reabsorción tubular de Na + y Cl-
                                I. Dondequiera que vaya el Na +, irá el agua. Por lo que tiene más Na + y más agua retenida en el cuerpo. Esto expandirá el volumen de sangre para ayudar a aumentar la presión arterial.

                                C. Estimula la corteza de la glándula suprarrenal (NO la médula) para liberar aldosterona
                                I. Tendrá una función similar para retener sodio y agua en la sangre para aumentar el volumen de sangre.

                                D. Ang 2 es un potente vasoconstrictor
                                I. Aumento de la resistencia periférica para ayudar a aumentar la presión arterial.

                                Ellos pueden:
                                -causar que se liberen más NE
                                -Inhibir la absorción de NE (cocaína)
                                -Inhibir MAO (selegilina)
                                -Inhibir COMT (entacapona)

                                2. Todos los agonistas derivan de la feniletilamina (todos tienen un anillo de benceno y una cadena lateral de etilamina).

                                3. EPI y NE son catecolaminas (grupos OH C3 y C4)

                                4. La catecol-o-metiltransferasa (COMT) reemplazará el grupo hidroxi en C3 con un grupo metilo para metabolizar la catecolamina.

                                5. Los grupos hidroxilo son solubles en agua, por lo que es difícil penetrar en la BHE y afectar al SNC, por el contrario, la anfetamina no tiene ningún grupo hidroxilo, lo que la hace más soluble en lípidos. Entra en el SNC y se usa para el TDAH.

                                6. La subestación de nitrógeno aumenta la selectividad beta:
                                NE- muy poco
                                EPI-mejor, puede estimular el corazón, aumentar la frecuencia cardíaca y la contractilidad
                                ISOP: incluso más fuerte, puede estimular el corazón aún más.
                                Terbutalina: se convertirá en un agonista beta 2 selectivo

                                2. La proteína Gq activará la fosfolipasa C

                                3. Incrementar el IP3 y el DAG intracelular

                                4. IP3 liberará el calcio almacenado, aumentando la concentración de Ca + 2 intracelular, particularmente en el músculo liso vascular, esto causará contracción y vasoconstricción.

                                5. El agonista alfa 1 también aumentará la resistencia periférica y la presión arterial.

                                2. La estimulación del receptor alfa aumenta la DG / IP3, lo que aumenta la contracción del músculo liso vascular de calcio y gt.

                                3. NE inactivado después de la administración P.O Duración acción extremadamente corta
                                una. Sería inactivado por COMT y MAO en el tracto GI por lo que debemos administrarlo por vía intravenosa.

                                4. Se utiliza en hipotensión para pacientes con shock (IV) para aumentar la PA, goteo lento; no quiere aumentar la PA demasiado rápido porque causaría una crisis hipertensiva, lo que provocaría edema en el cerebro y disfunción cerebral.

                                5. NE provoca un aumento de la RESISTENCIA PERIFÉRICA TOTAL debido a la producción de una vasoconstricción generalizada (efecto alfa)

                                6. La NE provoca un aumento de la presión arterial sistólica y diastólica debido al aumento mencionado anteriormente de la resistencia periférica total.
                                una. Dado que provoca un aumento de la presión arterial sistólica y diastólica, la presión arterial media también aumenta.


                                Hay dos tipos de neuronas involucradas en la transmisión de cualquier señal a través del sistema simpático: preganglionares y posganglionares. Las neuronas preganglionares más cortas se originan en la división toracolumbar de la médula espinal específicamente en T1 a L2

                                L3 y viajan a un ganglio, a menudo uno de los ganglios paravertebrales, donde hacen sinapsis con una neurona posganglionar. A partir de ahí, las neuronas posganglionares largas se extienden por la mayor parte del cuerpo. [4]

                                En las sinapsis dentro de los ganglios, las neuronas preganglionares liberan acetilcolina, un neurotransmisor que activa los receptores nicotínicos de acetilcolina en las neuronas posganglionares. En respuesta a este estímulo, las neuronas posganglionares liberan noradrenalina, que activa los receptores adrenérgicos que están presentes en los tejidos diana periféricos. La activación de los receptores del tejido diana provoca los efectos asociados con el sistema simpático. Sin embargo, hay tres excepciones importantes: [5]

                                1. Las neuronas posganglionares de las glándulas sudoríparas liberan acetilcolina para la activación de los receptores muscarínicos, excepto en las áreas de piel gruesa, las palmas y las superficies plantares de los pies, donde se libera noradrenalina y actúa sobre los receptores adrenérgicos. de la médula suprarrenal son análogas a las neuronas posganglionares; la médula suprarrenal se desarrolla en conjunto con el sistema nervioso simpático y actúa como un ganglio simpático modificado. Dentro de esta glándula endocrina, las neuronas preganglionares hacen sinapsis con las células cromafines, lo que desencadena la liberación de dos transmisores: una pequeña proporción de norepinefrina y, más sustancialmente, epinefrina. La síntesis y liberación de epinefrina en oposición a la norepinefrina es otra característica distintiva de las células cromafines en comparación con las neuronas simpáticas posganglionares. [6]
                                2. Los nervios simpáticos posganglionares que terminan en el riñón liberan dopamina, que actúa sobre los receptores de dopamina D1 de los vasos sanguíneos para controlar la cantidad de sangre que filtra el riñón. La dopamina es el precursor metabólico inmediato de la norepinefrina, pero, no obstante, es una molécula de señalización distinta. [7]

                                Organización Editar

                                Los nervios simpáticos surgen cerca de la mitad de la médula espinal en el núcleo intermediolateral de la columna gris lateral, comenzando en la primera vértebra torácica de la columna vertebral y se cree que se extienden hasta la segunda o tercera vértebra lumbar. Debido a que sus células comienzan en la división toracolumbar, las regiones torácica y lumbar de la médula espinal, se dice que el sistema nervioso simpático tiene un flujo de salida toracolumbar. Los axones de estos nervios salen de la médula espinal a través de la raíz anterior. Pasan cerca del ganglio espinal (sensorial), donde ingresan a las ramas anteriores de los nervios espinales. Sin embargo, a diferencia de la inervación somática, se separan rápidamente a través de rami conectores blancos (llamados así de las vainas blancas brillantes de mielina alrededor de cada axón) que se conectan a la paravertebral (que se encuentra cerca de la columna vertebral) o prevertebral (que se encuentra cerca de la aórtica). bifurcación) ganglios que se extienden a lo largo de la columna vertebral.

                                Para llegar a los órganos y glándulas objetivo, los axones deben viajar largas distancias en el cuerpo y, para lograrlo, muchos axones transmiten su mensaje a una segunda célula a través de la transmisión sináptica. Los extremos de los axones se unen a través de un espacio, la sinapsis, a las dendritas de la segunda célula. La primera célula (la célula presináptica) envía un neurotransmisor a través de la hendidura sináptica donde activa la segunda célula (la célula postsináptica). Luego, el mensaje se lleva al destino final.

                                Los axones de los nervios presinápticos terminan en los ganglios paravertebrales o en los ganglios prevertebrales. Hay cuatro caminos diferentes que puede tomar un axón antes de llegar a su terminal. En todos los casos, el axón entra en el ganglio paravertebral al nivel de su nervio espinal de origen. Después de esto, puede hacer sinapsis en este ganglio, ascender a un ganglio más superior o descender a un ganglio paravertebral más inferior y hacer sinapsis allí, o puede descender a un ganglio prevertebral y hacer sinapsis allí con la célula postsináptica.

                                La célula postsináptica luego inerva el efector final objetivo (es decir, glándula, músculo liso, etc.). Debido a que los ganglios paravertebrales y prevertebrales están relativamente cerca de la médula espinal, las neuronas presinápticas son generalmente mucho más cortas que sus contrapartes postsinápticas, que deben extenderse por todo el cuerpo para llegar a sus destinos.

                                Una excepción notable a las rutas mencionadas anteriormente es la inervación simpática de la médula suprarrenal (suprarrenal). En este caso, las neuronas presinápticas pasan a través de los ganglios paravertebrales, a través de los ganglios prevertebrales y luego hacen sinapsis directamente con el tejido suprarrenal. Este tejido consta de células que tienen cualidades similares a las de las pseudo-neuronas, ya que cuando son activadas por la neurona presináptica, liberan su neurotransmisor (epinefrina) directamente en el torrente sanguíneo.

                                En el sistema nervioso simpático y otros componentes del sistema nervioso periférico, estas sinapsis se forman en sitios llamados ganglios. La célula que envía su fibra se llama célula preganglionar, mientras que la célula cuya fibra sale del ganglio se llama célula posganglionar. Como se mencionó anteriormente, las células preganglionares del sistema nervioso simpático están ubicadas entre el primer segmento torácico y el tercer segmento lumbar de la médula espinal. Las células posganglionares tienen sus cuerpos celulares en los ganglios y envían sus axones a los órganos o glándulas diana.

                                Los ganglios incluyen no solo los troncos simpáticos, sino también los ganglios cervicales (superior, medio e inferior), que envían fibras nerviosas simpáticas a los órganos de la cabeza y el tórax, y los ganglios celíacos y mesentéricos, que envían fibras simpáticas al intestino.

                                  y troncos vagales posteriores
                                • PD: nervios vagos
                                • S: nervios esplácnicos mayores
                                • PD: troncos vagales posteriores
                                • S: nervios esplácnicos mayores
                                • S: nervios esplácnicos mayores
                                • PD: nervio vago
                                • S: plexo celíaco
                                • nervio frénico derecho
                                • PD: nervios vagos y nervios esplácnicos pélvicos
                                • S: nervios menores y menos esplácnicos
                                  , T11, T12 (colon proximal), L2, L3, (colon distal)
                              • PD: nervios vagos
                              • S: nervios esplácnicos torácicos
                              • nervios al plexo mesentérico superior
                              • PD: nervio vago
                              • S: nervios esplácnicos torácicos y lumbares

                              Transmisión de información Editar

                              Los mensajes viajan a través del sistema nervioso simpático en un flujo bidireccional. Los mensajes eferentes pueden desencadenar cambios en diferentes partes del cuerpo simultáneamente. Por ejemplo, el sistema nervioso simpático puede acelerar la frecuencia cardíaca ensanchar los conductos bronquiales disminuir la motilidad (movimiento) del intestino grueso contraer los vasos sanguíneos aumentar la peristalsis en el esófago causar dilatación pupilar, piloerección (piel de gallina) y transpiración (sudoración) y elevar la presión arterial. Una excepción son ciertos vasos sanguíneos, como los de las arterias cerebrales y coronarias, que se dilatan (en lugar de contraerse) con un aumento del tono simpático. Esto se debe a un aumento proporcional en la presencia de β2 receptores adrenérgicos en lugar de α1 receptores. β2 los receptores promueven la dilatación de los vasos en lugar de la constricción como los receptores α1. Una explicación alternativa es que el efecto primario (y directo) de la estimulación simpática sobre las arterias coronarias es la vasoconstricción seguida de una vasodilatación secundaria causada por la liberación de metabolitos vasodilatadores debido a la inotropía cardíaca y la frecuencia cardíacas aumentadas simpáticamente. Esta vasodilatación secundaria causada por la vasoconstricción primaria se denomina simpatólisis funcional, cuyo efecto general sobre las arterias coronarias es la dilatación. [9]

                              La sinapsis diana de la neurona posganglionar está mediada por receptores adrenérgicos y es activada por norepinefrina (noradrenalina) o epinefrina (adrenalina).

                              Ejemplos de acción del sistema simpático en varios órganos [6] salvo que se indique lo contrario.
                              Organo Efecto
                              Ojo Dilata
                              Corazón Aumenta la velocidad y la fuerza de contracción.
                              Pulmones Dilata los bronquiolos a través de la adrenalina circulante [10]
                              Vasos sanguineos Dilatar en el músculo esquelético [11]
                              Sistema digestivo Constricciones en órganos gastrointestinales
                              Glándulas sudoríparas Activa la secreción de sudor
                              Tracto digestivo Inhibe la peristalsis
                              Riñón Aumenta la secreción de renina.
                              Pene Inhibe la tumescencia
                              Conducto deferente Promueve la emisión antes de la eyaculación.

                              El sistema nervioso simpático es responsable de regular hacia arriba y hacia abajo muchos mecanismos homeostáticos en los organismos vivos. Las fibras del SNS inervan tejidos en casi todos los sistemas de órganos, proporcionando al menos alguna regulación de funciones tan diversas como el diámetro de la pupila, la motilidad intestinal y la producción y función del sistema urinario. [12] Es quizás más conocido por mediar la respuesta de estrés neuronal y hormonal comúnmente conocida como respuesta de lucha o escape. Esta respuesta también se conoce como respuesta simpatico-adrenal del cuerpo, ya que las fibras simpáticas preganglionares que terminan en la médula suprarrenal (pero también todas las demás fibras simpáticas) secretan acetilcolina, que activa la gran secreción de adrenalina (epinefrina) y en menor medida noradrenalina (norepinefrina) de ella. Por tanto, esta respuesta que actúa principalmente sobre el sistema cardiovascular está mediada directamente a través de impulsos transmitidos a través del sistema nervioso simpático e indirectamente a través de catecolaminas secretadas por la médula suprarrenal.

                              El sistema nervioso simpático es responsable de preparar al cuerpo para la acción, particularmente en situaciones que amenazan la supervivencia. [13] Un ejemplo de esta preparación son los momentos antes de despertar, en los que el flujo simpático aumenta espontáneamente en preparación para la acción.

                              La estimulación del sistema nervioso simpático causa vasoconstricción de la mayoría de los vasos sanguíneos, incluidos muchos de los de la piel, el tracto digestivo y los riñones. Esto ocurre como resultado de la activación de los receptores adrenérgicos alfa-1 por la noradrenalina liberada por las neuronas simpáticas posganglionares. Estos receptores existen en toda la vasculatura del cuerpo, pero son inhibidos y contrarrestados por los receptores beta-2 adrenérgicos (estimulados por la liberación de epinefrina de las glándulas suprarrenales) en los músculos esqueléticos, el corazón, los pulmones y el cerebro durante una respuesta simpatoadrenal. El efecto neto de esto es una derivación de la sangre fuera de los órganos que no es necesaria para la supervivencia inmediata del organismo y un aumento del flujo sanguíneo a los órganos involucrados en una actividad física intensa.

                              Sensación Editar

                              Las fibras aferentes del sistema nervioso autónomo, que transmiten información sensorial desde los órganos internos del cuerpo al sistema nervioso central (o SNC), no se dividen en fibras simpáticas y parasimpáticas como las fibras eferentes. [14] En cambio, la información sensorial autónoma es conducida por fibras aferentes viscerales generales.

                              Las sensaciones aferentes viscerales generales son en su mayoría sensaciones reflejas motoras viscerales inconscientes de órganos huecos y glándulas que se transmiten al SNC. Si bien los arcos reflejos inconscientes normalmente son indetectables, en ciertos casos pueden enviar sensaciones de dolor al SNC enmascaradas como dolor referido. Si la cavidad peritoneal se inflama o si el intestino se distiende repentinamente, el cuerpo interpretará el estímulo de dolor aferente como de origen somático. Este dolor generalmente no es localizado. El dolor también suele referirse a los dermatomas que se encuentran al mismo nivel del nervio espinal que la sinapsis aferente visceral. [ cita necesaria ]

                              Relación con el sistema nervioso parasimpático Editar

                              Junto con el otro componente del sistema nervioso autónomo, el sistema nervioso parasimpático, el sistema nervioso simpático ayuda en el control de la mayoría de los órganos internos del cuerpo. Se cree que la reacción al estrés, como en la respuesta de huir o luchar, contrarresta el sistema parasimpático, que generalmente trabaja para promover el mantenimiento del cuerpo en reposo. Las funciones integrales de los sistemas nerviosos simpático y parasimpático no son tan sencillas, pero esta es una regla práctica útil. [3] [15]

                              En la insuficiencia cardíaca, el sistema nervioso simpático aumenta su actividad, lo que lleva a un aumento de la fuerza de las contracciones musculares que a su vez aumenta el volumen sistólico, así como a la vasoconstricción periférica para mantener la presión arterial. Sin embargo, estos efectos aceleran la progresión de la enfermedad y eventualmente aumentan la mortalidad por insuficiencia cardíaca. [dieciséis]

                              La simpaticotonía es una afección estimulada [17] del sistema nervioso simpático, caracterizada por espasmo vascular, [18] presión arterial elevada, [18] y piel de gallina. [18] Un estudio reciente ha demostrado la expansión de Foxp3 + Treg natural en la médula ósea de ratones después de la isquemia cerebral y esta expansión de Treg mieloide está relacionada con la señalización del estrés simpático después de la isquemia cerebral. [19]

                              El nombre de este sistema se remonta al concepto de simpatía, en el sentido de "conexión entre partes", utilizado por primera vez médicamente por Galen. [20] En el siglo XVIII, Jacob B. Winslow aplicó el término específicamente a los nervios. [21]


                              Señalización química en el sistema nervioso autónomo

                              Figura 4.4 Las neuronas del sistema autónomo conducen señales a través de las neuronas preganglionares hacia las neuronas posganglionares hacia los órganos diana

                              Neuronas conducir impulsos a la sinapsis de un órgano diana. los sinapsis es una conexión entre la neurona y su célula diana. Consulte las Figuras 4.4 [9] y 4.5 [10] para ver imágenes de conexiones de sinapsis.

                              Figura 4.5 La sinapsis es la conexión entre una neurona y su célula diana donde se liberan neurotransmisores.

                              Neuronas preganglionares

                              La sinapsis está compuesta por una neurona pregangliónica (presináptica) y una neurona posganglionar (postsináptica). Neuronas preganglionares liberación acetilcolina (ACh) sobre los receptores nicotínicos de la neurona posganglionar. La nicotina, que se encuentra en los productos del tabaco, también se une a los receptores nicotínicos y los activa, imitando los efectos de la ACh. Vale la pena señalar esto, porque si los medicamentos se desarrollaran para afectar los receptores nicotínicos, entonces afectarían tanto al sistema SNS como al SNP a nivel preganglionar. En cambio, la mayoría de los medicamentos se dirigen a neuronas posganglionares , porque cada tipo de neurona posganglionar tiene diferentes neurotransmisores y diferentes receptores diana.

                              Neuronas posganglionares

                              Existen diferentes tipos de neuronas posganglionares en las ramas SNS y PNS del sistema nervioso autónomo. Las neuronas posganglionares de la rama del SNP se clasifican como colinérgico , lo que significa que se libera acetilcolina (ACh), mientras que las neuronas posganglionares del SNS se clasifican como adrenérgico , lo que significa que se libera norepinefrina (NE). Los términos colinérgico y adrenérgico se refieren no solo a la señal que se libera, sino también a la clase de neurorreceptores a los que se une cada uno. (Consulte la Figura 4.6 para ver una imagen de la liberación de ACh y NE y su unión a los correspondientes receptores adrenérgicos o nicotínicos).

                              El sistema colinérgico del SNP incluye dos clases de neurorreceptores posganglionares: el receptor nicotínico y el receptor muscarínico. Ambos tipos de receptores se unen a la ACh y provocan cambios en la célula diana. La situación es similar a las cerraduras y las llaves. Imagínese dos cerraduras, una para un aula y la otra para una oficina, que se abren con dos llaves separadas. La llave del salón de clases no abrirá la puerta de la oficina y la llave de la oficina no abrirá la puerta del salón de clases. Esto es similar a la especificidad de la nicotina y la muscarina por sus receptores. Sin embargo, una llave maestra puede abrir múltiples cerraduras, como una llave maestra para el departamento de biología que abre las puertas del aula y de la oficina. Esto es similar a la ACh que se une a ambos tipos de receptores.

                              El sistema adrenérgico del SNS tiene dos tipos principales de neurorreceptores: el receptor alfa (α) -adrenérgico y el receptor beta (β) -adrenérgico. Hay dos tipos de receptores α-adrenérgicos, denominados α1 y α2, y hay dos tipos de receptores β-adrenérgicos, denominados β1 y β2. An additional aspect of the adrenergic system is that there is a second neurotransmitter in addition to norepinephrine. The second neurotransmitter is called epinephrine. The chemical difference between norepinephrine and epinephrine is the addition of a methyl group (CH3) in epinephrine. The prefix “nor-” actually refers to this chemical difference in which a methyl group is missing. [11]

                              The term adrenergic should remind you of the word adrenaline, which is associated with the fight-or-flight response described earlier. Adrenaline and epinephrine are two names for the same molecule. The adrenal gland (in Latin, ad- = “on top of” renal = “kidney”) secretes adrenaline. The ending “-ine” refers to the chemical being derived, or extracted, from the adrenal gland. [12]

                              Figure 4.6 Sympathetic and Parasympathetic Pre-and Postganglionic Fibers and Neuroreceptors

                              Interactive Activity

                              ANS Neuroreceptors and Effects

                              The effects of stimulating each type of neuroreceptor are outlined in this section and sample uses of medications are provided.

                              Sistema nervioso simpático

                              SNS receptors include Alpha-1, Alpha-2, Beta-1, and Beta-2 receptors. Epinephrine and norepinephrine stimulate these receptors, causing the overall fight-or-flight response in various target organs. Medications causing similar effects are called adrenergic agonists , o sympathomimetics , because they mimic the effects of the body’s natural SNS stimulation. Por otra parte, adrenergic antagonists block the effects of the SNS receptors. Dopamine also stimulates these receptors, but it is dosage-based. Dopamine causes vasodilation of arteries in the kidney, heart, and brain, depending on the dosage. See Table 4.1 for a comparison of stimulation and inhibition of these SNS receptors.

                              Table 4.1 Comparison of Medication Effects of Adrenergic Receptor Stimulation and Inhibition

                              Receptor
                              Effects of Stimulation
                              Effects of Inhibition
                              Alpha-1

                              Blood vessels: vasoconstriction to nonessential organs

                              GI: relax smooth muscle and decrease motility

                              Bladder: Increase urine flow

                              Alpha-2
                              Beta-1

                              Also causes kidneys to release renin

                              Beta-2

                              Blood vessels: vasodilation

                              Interactive Activity

                              Adrenergic Agonists

                              Adrenergic agonists stimulate Alpha-1, Alpha-2, Beta-1, or Beta-2 receptors. Stimulation of each type of receptor has different effects and are further explained below.

                              Alpha-1 receptor agonists: Stimulation of Alpha-1 receptors causes vasoconstriction in the periphery, which increases blood pressure. Vasoconstriction also occurs in mucus membranes, which decreases swelling and secretions for patients experiencing upper respiratory infections. Examples of Alpha-1 agonist medications are pseudoephedrine or phenylephrine, used to treat nasal congestion.

                              Alpha-2 receptor agonists: Stimulation of Alpha-2 receptors reduces CNS stimulation and is primarily used as an antihypertensive or a sedative. An example of an Alpha-2 agonist medication is clonidine, which is used to treat hypertension and is also used to treat attention deficit hyperactivity disorder.

                              Beta-1 receptor agonists: Stimulation of Beta-1 receptors primarily affects the heart by increasing heart rate and contractility. It also causes the kidneys to release renin. Effects on the heart are described as having a positive chronotropic (increases heart rate), positive inotropic (increases force of contraction), and positive dromotropic (increases speed of conduction between SA and AV node) properties. Medications that stimulate Beta-1 receptors are primarily used during cardiac arrest, acute heart failure, or shock. An example of a Beta-1 receptor agonist medication is dobutamine, which is used to increase cardiac output in someone experiencing acute heart failure or shock. See Figure 4.7 [13] illustrating dromotropic properties of stimulating Beta-1 receptors.

                              Figure 4.7 Dromotropic Properties Affect the Speed of Conduction Between SA and AV Nodes

                              Beta-2 receptor agonists: Stimulation of Beta-2 receptors causes relaxation in smooth muscle in the lungs, GI, uterus, and liver. Medications that stimulate Beta-2 receptors are primarily used to promote bronchodilation, which opens the airway, and are often used to treat patients with asthma or chronic obstructive pulmonary disease (COPD). An example of a Beta-2 receptor agonist medication used in asthma is albuterol. See Figure 4.8 [14] for an illustration of the effects of stimulating Beta-2 receptors in the lungs.

                              Side effects of Beta-2 receptor agonists are related to stimulation of Beta-2 receptors in other locations in the body. For example, albuterol can cause tachycardia by stimulating Beta-2 receptors in the heart. Stimulation of Beta-2 receptors can also inadvertently cause hyperglycemia in patients with diabetes because of activation of Beta-2 receptors in the liver, causing glyconeogenesis .

                              Figure 4.8 Effects of Medications Stimulating Beta 2 Receptors in the Lungs

                              Adrenergic Antagonists

                              Adrenergic antagonist medications inhibit the Alpha-1, Alpha-2, Beta-1, and Beta-2 receptors. The effects of inhibition of each receptor are explained further below.

                              Alpha-1 antagonists: Alpha-1 antagonists are primarily used to relax smooth muscle in the bladder and cause vasodilation.

                              • Tamsulosin is used to decrease resistance of an enlarged prostate gland and improve urine flow.
                              • Prazosin is used to cause vasodilation and decrease blood pressure in patients with hypertension.

                              Alpha-2 antagonists: This classification is used in research, but has limited clinical application.

                              Beta Antagonists: There are two types of beta antagonists: selective beta blockers , which inhibit Beta-1 receptors and affect the heart only, and nonselective beta blockers , that block both Beta-1 and Beta-2 receptors, thus affecting both the heart and lungs. Beta blockers are also referred to as having negative chronotropic (decreased heart rate), negative inotropic (decreased force of contraction), and negative dromotropic (decreased speed of conduction between SA and AV nodes) properties. It is also important for a nurse to remember that beta blockers can mask the usual hypoglycemic symptoms of tremor, tachycardia, and nervousness in patients with diabetes.

                              Beta-1 antagonists: Beta-1 antagonists primarily block receptors in the heart, causing decreased heart rate and decreased blood pressure. An example is metoprolol, a selective beta blocker used to treat high blood pressure, chest pain due to poor blood flow to the heart, and several conditions involving an abnormally fast heart rate.

                              Beta-2 antagonists: Nonselective beta blockers block Beta-1 receptors and Beta-2 receptors in the lungs. An example is propranolol, which is used to lower blood pressure by decreasing the heart rate and cardiac output. However, it can also cause bronchoconstriction by inadvertently blocking Beta-2 receptors, so it must be used cautiously in patients with asthma or COPD.

                              Interactive Activity

                              Sistema nervioso parasimpático

                              Acetylcholine (ACh) stimulates nicotinic and muscarinic receptors. Drugs that stimulate nicotinic and muscarinic receptors are called cholinergics. Medications are primarily designed to stimulate muscarinic receptors. Nicotine stimulates pre- and post-ganglionic nicotinic receptors, causing muscle relaxation and other CNS effects. An example of a medication designed to stimulate nicotinic receptors is the nicotine patch, used to assist with smoking cessation.

                              Muscarinic agonists también se llaman parasympathomimetics and primarily cause smooth muscle contraction, resulting in decreased heart rate, bronchoconstriction, increased gastrointestinal/genitourinary tone, and pupillary constriction. There are two types of muscarinic agonists: direct-acting and indirect-acting. Direct-acting agonists bind to the muscarinic receptor. Indirect-acting muscarinic agonists work by preventing the breakdown of ACh, thus increasing the amount of acetylcholine available to bind receptors.

                              Examples of direct-acting muscarinic agonist medications include:

                              • Pilocarpine: Used to treat glaucoma by causing the ciliary muscle to contract and allow for the drainage of aqueous humor
                              • Bethanechol: Used for urinary retention by stimulating the bladder causing urine output

                              Examples of indirect-acting muscarinic agonist medications include:

                              • Pyridostigmine: Used to reverse muscle weakness in patients with myasthenia gravis
                              • Physostigmine: Used to treat organophosphate insecticide poisoning
                              • Donepezil: Enhances memory in some patients with early Alzheimer’s disease

                              Muscarinic antagonists are referred to as anticholinergics or “parasympatholytics.” Anticholinergics inhibit ACh and allow the SNS to dominate, creating similar effects as adrenergics. Their overall use is to relax smooth muscle. “SLUDGE” is a mnemonic commonly used to recall the effects of anticholinergics: S alivation decreased, L acrimation decreased, U rinary retention, D rowsiness/dizziness, GRAMO I upset, mi yes (blurred vision/dry eyes). Anticholinergics may also cause confusion and constipation and must be used cautiously in the elderly. See Figure 4.9 [15] for an illustration of the "SLUDGE" effects of anticholinergics.

                              Examples of anticholinergic medications include:

                              • Atropine: Specific anticholinergic responses are dose-related. Small doses of atropine inhibit salivary and bronchial secretions and sweating moderate doses dilate the pupil, inhibit accommodation, and increase the heart rate (vagolytic effect) larger doses will decrease motility of the gastrointestinal (GI) and urinary tracts very large doses will inhibit gastric acid secretion
                              • Oxybutynin: Relaxes overactive bladder
                              • Benztropine: Reduces tremor and muscle rigidity in Parkinson’s disease or in treatment of extrapyramidal reactions from antipsychotic medications
                              • Scopolamine: Decreases GI motility and GI secretions used for motion sickness and post-operative nausea and vomiting [16] , [17] , [18] , [19]
                              1. Content can be found at https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology/pages/12-1-basic-structure-and-function-of-the-nervous-system&crarr
                              2. "1201 Overview of Nervous System.jpg" by CNX OpenStax. is licensed under CC BY 4.0 Access for free at https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology/pages/12-1-basic-structure-and-function-of-the-nervous-system&crarr
                              3. "Component of the Nervous System" by Blaire Babbit at Chippewa Valley Technical College is licensed under CC BY 4.0&crarr
                              4. "Component of the Nervous System" by Blaire Babbitt at Chippewa Valley Technical College is licensed under CC BY 4.0&crarr
                              5. Untitled image by Meredith Pomietlo for Chippewa Valley Technical College is licensed under CC BY 4.0&crarr
                              6. This work is a derivative of Anatomy and Physiology by OpenStax licensed under CC BY 4.0. Access for free at Access for free at https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology/pages/1-introduction&crarr
                              7. This work is a derivative of Anatomy and Physiology by OpenStax licensed under CC BY 4.0. Access for free at https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology/pages/1-introduction&crarr
                              8. This work is a derivative of Anatomy and Physiology by OpenStax licensed under CC BY 4.0. Access for free at Access for free at https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology/pages/1-introduction&crarr
                              9. "Autonomic Nervous System" by CNX OpenStax is licensed under CC BY 4.0&crarr
                              10. "The Synapse" by CNX OpenStax is licensed under CC BY 4.0 Access for free at https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology/pages/12-5-communication-between-neurons&crarr
                              11. "Sympathetic and Parasympathetic Pre-and Postganglionic fibers and neuroreceptors" by Dominic Slausen at Chippewa Valley Technical College is licensed under CC BY 4.0&crarr
                              12. This work is a derivative of Anatomy and Physiology by OpenStax licensed under CC BY 4.0. Access for free at Access for free at https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology/pages/1-introduction&crarr
                              13. "2018 Conduction System of Heart.jpg" by OpenStax College is licensed under CC BY 3.0&crarr
                              14. "Bronchodilators" by BruceBlaus is licensed under CC BY 4.0&crarr
                              15. ""SLUDGE" effects of Anticholinergics" by Dominic Slausen at Chippewa Valley Technical College is licensed under CC BY 4.0&crarr
                              16. McCuistion, L., Vuljoin-DiMaggio, K., Winton, M, & Yeager, J. (2018). Pharmacology: A patient-centered nursing process approach. Elsevier. &crarr
                              17. Gersch, C., Heimgartner, N., Rebar, C., & Willis, L. (Eds.). (2017). PAGharmacology made incredibly easy. Wolters Kluwer. &crarr
                              18. Lilley, L., Collins, S., & Snyder, J. (2014). Pharmacology and the Nursing Process. Elsevier. &crarr
                              19. This work is a derivative of Principles of Pharmacology by LibreTexts licensed under CC BY-NC-SA 4.0&crarr

                              Anatomical division of the nervous system located within the cranial and vertebral cavities, namely the brain and spinal cord.

                              An anatomical division of the nervous system that is largely outside the cranial and vertebral cavities, namely all parts except the brain and spinal cord.

                              Sense the environment and conduct signals to the brain that become a conscious perception of that stimulus.

                              Consist of the somatic nervous system that stimulates voluntary movement of muscles, and the autonomic nervous system that controls involuntary responses.

                              Causes contraction of skeletal muscles associated with voluntary responses.

                              Controls cardiac and smooth muscle, as well as glandular tissue associated with involuntary responses.

                              Associated with the “fight or flight response.” Stimulation causes the main effects of increased heart rate, increased blood pressure via the constriction of blood vessels, and bronchodilation.

                              Includes nerves outside the brain and spinal cord. Associated with the “rest and digest” response. Stimulation of PNS causes decreased heart rate, decreased blood pressure via vasodilation, bronchial constriction, and stimulates intestinal motility, salivation, and relaxation of the bladder.

                              The response when the SNS is stimulated causing the main effects of increased heart rate increased blood pressure and bronchodilation.

                              Balance between the SNS and PNS. At each target organ, dual innervation determines activity. For example, SNS stimulation causes the heart rate to increase, whereas PNS stimulation causes the heart rate to decrease.

                              Cells that carry electrical impulses to the synapse of a target organ.

                              The connection between the neuron and its target cell.

                              All preganglionic neurons (in the SNS and PNS) release acetylcholine (ACh).

                              Binds to both nicotinic receptors and muscarinic receptors in the PNS.

                              Postganglionic neurons of the autonomic system are classified as either cholinergic, meaning that acetylcholine (ACh) is released, or adrenergic, meaning that norepinephrine is released.

                              Postganglionic neuron where acetylcholine (ACh) is released that stimulates nicotinic receptors and muscarinic receptors. Also relating to drugs that inhibit, enhance, or mimic the action of ACh.

                              Postganglionic neuron where neurotransmitters norepinephrine and epinephrine are released. Includes alpha (α) receptors and beta (β) receptors.

                              Mimic the effects of the body’s natural SNS stimulation on alpha (α) and beta (β) receptors. Also called sympathomimetics.

                              Mimic the effects of the body’s natural SNS stimulation of adrenergic receptors. Also called adrenergic agonists.

                              Block the effects of the SNS receptors.

                              Drugs may change the heart rate and rhythm by affecting the electrical conduction system of the heart and the nerves that influence it, such as by changing the rhythm (increasing) produced by the sinoatrial node. Positive chronotropes increase heart rate negative chronotropes decrease heart rate.

                              Stimulation causes increased force of contraction.

                              Stimulation causes increases speed of conduction between SA and AV node.

                              The breakdown of glycogen into glucose, causing elevated blood sugar.

                              Medications that mostly inhibit B1 receptors.

                              Medications that block both Beta 1 and Beta 2 receptors, thus affecting both the heart and lungs.

                              Also called parasympathomimetics. Primarily cause smooth muscle contraction, resulting in decreased HR, bronchoconstriction, increased GI/GU tone, and pupil constriction.

                              Also called muscarinic agonists. Primarily cause smooth muscle contraction, resulting in decreased HR, bronchoconstriction, increased GI/GU tone, and pupil constriction.

                              Inhibit acetylcholine (ACh) which allows the SNS to dominate. Also called parasympatholytics or muscarinic antagonists. Overall use is to relax smooth muscle.

                              Mnemonic for the effects of anticholinergics: Salivation decreased Lacrimation decreased Urinary retention Drowsiness/dizziness GI upset Eyes (blurred vision/dry eyes).


                              Información del autor

                              Ai-Hui Tang and Haiwen Chen: These authors contributed equally to this work.

                              Afiliaciones

                              Department of Physiology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, 21201, Maryland, USA

                              Ai-Hui Tang, Haiwen Chen, Tuo P. Li, Sarah R. Metzbower & Thomas A. Blanpied

                              Program in Neuroscience, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, 21201, Maryland, USA

                              Ai-Hui Tang, Haiwen Chen, Tuo P. Li, Sarah R. Metzbower & Thomas A. Blanpied

                              Medical Scientist Training Program, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, 21201, Maryland, USA

                              Department of Biology, Cell Biology, Faculty of Science, Utrecht University, Utrecht, 3584 CH, The Netherlands

                              You can also search for this author in PubMed Google Scholar

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                              Contributions

                              A. and H.C. performed STORM experiments, A.T. designed 3D-STORM analysis, H.C. performed and analysed pHuse and RIM PALM experiments, T.P.L. and A.T. performed simulations, S.R.M. performed GCaMP imaging and nanobody STORM experiments, H.D.M. performed PSD PALM experiments, and A.T., H.C. and T.A.B. designed the experiments and wrote the manuscript.

                              Autores correspondientes


                              Discussion and conclusions

                              The present findings provide pharmacological evidence for adenosine A2ARs exerting a negative control on the α6β2-containing nAChR-mediated stimulation of DA release from striatal dopaminergic terminals. This observation strengthens the notion that A2ARs mainly act as fine-tuners of different other neurotransmitters systems (Sebastião and Ribeiro, 2009 ). In fact, striatal pre-synaptic A2ARs can negatively control metabotropic receptors such as adenosine A1Rs (Ciruela et al., 2006 ), cannabinoid CB1Rs (Martíre et al., 2011 ) and glutamate group 5 receptors (Rodrigues et al., 2005 ), or potentiate catalytic receptors such as glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) receptors (Gomes et al., 2006 2009 ). In other brain areas, A2ARs also have been shown to control the function of ionotropic receptors such as NMDA (Rebola et al., 2008 ), AMPA (Dias et al., 2012 ) or GABAA receptors (Roseti et al., 2008). Additionally, A2ARs also control the rate of desensitization of different nAChRs in peripheral preparations including the myenteric plexus (Duarte-Araújo et al., 2004 ) and the carotid body (Fitzgerald et al., 2009 ) or in heterologous expression systems (Di Angelantonio et al., 2011). The present report extends this rule to the CNS, in particular to α6β2-containing nAChR in striatal dopaminergic terminals, which we showed to be controlled by A2ARs.

                              The present Western blot data, combined with the pharmacological characterization, indicates an important role of the α6β2-containing nAChR to mediate the DA-releasing action of nicotine. This is in agreement with previous findings that the absence of β2 subunits abrogates the ability of nicotine to trigger DA release from synaptosomes (Grady et al., 2002 ) and that the α6 subunit has an important role in the regulation of mesolimbic DA release (Calabresi and Di Filippo, 2008 Drenan et al., 2008 Meyer et al., 2008 Quik et al., 2011). Moreover, in striatal terminals of rats, we found nAChR subunits other than the α6 subunit, namely, the α4 and the α7 subunits. This stems from the fact that the majority of the synaptic proteins in striatal synaptic Western blot samples come from glutamatergic and GABAergic terminals, whereas dopaminergic terminals only represent about one-fifth of the total number of nerve terminals (Borycz et al., 2007 Gomes et al., 2009). Thus, whereas α7 nAChRs directly control striatal glutamate release (Kaiser and Wonnacott, 2000 Marchi et al., 2002 ), this subunit seems to be absent in mesolimbic dopaminergic cells (Zoli et al., 2002 ). This is not the case for the α4 subunit, which others have reported to be present in dopaminergic terminals in the dorsal striatum (Kaiser and Wonnacott, 2000 Zoli et al., 2002 Exley et al., 2012 ) and may also play a role in the control of DA release under different experimental conditions (Gotti et al., 2010 Smith et al., 2010 Exley et al., 2012 ).

                              This ability of pre-synaptic A2ARs to control the α6β2-containing nAChR-induced release of DA was extended to an en vivo setting, by showing that A2ARs also controlled the locomotor sensitization induced by nicotine. This locomotor sensitization to nicotine is known to involve the recruitment of β2-containing nAChRs (Picciotto et al., 1998 ) and a differential participation of α4-containing and α6-containing, but not α7, nAChRs (Kempsill and Pratt, 2000 Tapper et al., 2004 Gotti et al., 2010 Smith et al., 2010 ) controlling the release of DA in different regions of the basal ganglia. This differential adaptation of different α4-containing and α6-containing nAChRs upon repeated nicotinic exposure (Tapper et al., 2004 Perry et al., 2007 Perez et al., 2008 Smith et al., 2010 ) is a likely explanation for the potentiation of nicotinic locomotor sensitization by the tested A2AR antagonist. This is in general agreement with previous studies showing that the non-selective adenosine receptor antagonist, caffeine, bolsters the nicotine-induced increase of locomotor activity (Celik et al., 2006 Cohen et al., 1991). However, it is worth noting that the rewarding properties of nicotine, tested in a place-conditioning paradigm, were decreased in global A2AR knockout mice (Castañé et al., 2006 ), heralding the hypothesis that different subtypes of nAChRs might be differently controlled by A2ARs.

                              Apart from this ability of A2ARs to control the α6β2-containing nAChR-induced release of DA, the present results also showed that CGS per se stimulated the release of DA this is in agreement with the functional and morphological data identifying the presence of A2ARs in dopaminergic nerve endings in the striatum (Chowdhury and Fillenz, 1991 Gomes et al., 2006 2009 ) and also, with the ability of striatally micro-infused CGS to increase basal DA levels in freely moving rats (Gołembiowska and Zylewska, 1997 ). This contention for the involvement of A2ARs was based on the antagonism of the effect of CGS by ZM, which has a 10-fold higher potency to inhibit A2ARs compared with A2BRs (Poucher et al., 1995 Ji and Jacobson, 1999 ). We also probed the possible involvement of A2BRs and found that the selective A2BR antagonist MRS largely inhibited the effect of nicotine at a concentration (200 nM) threefold lower than its IC50 at A2ARs. Furthermore, the concomitant inhibition of both A2ARs and A2BRs extinguished each other's effect. This may mean two subsets of dopaminergic terminals bearing either A2ARs or A2BRs, leading to a lack of net change, or alternatively that the two receptors may reside and interact in the same nerve terminals. Intriguingly, neither ZM nor MRS affected DA release per se but when combined they synergistically stimulated DA release. This was also observed when testing the non-selective adenosine receptor antagonist, caffeine, an observation that may be pertinent to the understanding of the addictive profile of caffeine (Svikis et al., 2005). Although the underlying mechanism for how A2AR activation or the simultaneous A2AR/A2BR blockade increases basal DA outflow is unclear, these data provide the first demonstration of a functional interaction between the two A2R subtypes in the CNS, in a manner similar to that previously reported to occur in splenocytes (Moriyama and Sitkovsky, 2010 ).

                              In summary, the present results show that A2ARs curtail the function of α6β2-containing nAChRs in striatal dopaminergic nerve terminals – an effect that seems relevant for the ability of A2AR antagonists to potentiate the psychomotor effects resulting from a repeated exposure to nicotine. These observations provide a mechanistic insight to explain the frequent correlation in nicotine and caffeine abuse (Swanson et al., 1994). This A2AR–nAChR interaction also paves the way to foster novel therapeutic opportunities to manage motor diseases related with dysfunctional DA signalling, such as Parkinson's disease, where both caffeine and nicotine provide a combined prophylactic benefit (Powers et al., 2008 ) and where A2AR antagonists are a leading non-dopaminergic therapeutic strategy (Prediger, 2010 ). Notably, the mechanisms underlying the A2AR-mediated amelioration of Parkinson's disease symptoms are not fully understood and it is also possible that it may involve a rescuing of nAChRs-stimulated phasic DA release (see Threlfell et al., 2012 ).


                              Sistema nervioso simpático

                              los sistema nervioso simpático is responsible for the “fight or flight” response that occurs when an animal encounters a dangerous situation. One way to remember this is to think of the surprise a person feels when encountering a snake (“snake” and “sympathetic” both begin with “s”). Examples of functions controlled by the sympathetic nervous system include an accelerated heart rate and inhibited digestion. These functions help prepare an organism’s body for the physical strain required to escape a potentially dangerous situation or to fend off a predator.

                              Figure 2. The sympathetic and parasympathetic nervous systems often have opposing effects on target organs.

                              Most preganglionic neurons in the sympathetic nervous system originate in the spinal cord, as illustrated in Figure 2. The axons of these neurons release acetilcolina on postganglionic neurons within sympathetic ganglia (the sympathetic ganglia form a chain that extends alongside the spinal cord). The acetylcholine activates the postganglionic neurons. Postganglionic neurons then release norepinephrine onto target organs. As anyone who has ever felt a rush before a big test, speech, or athletic event can attest, the effects of the sympathetic nervous system are quite pervasive. This is both because one preganglionic neuron synapses on multiple postganglionic neurons, amplifying the effect of the original synapse, and because the adrenal gland also releases norepinephrine (and the closely related hormone epinephrine) into the blood stream. The physiological effects of this norepinephrine release include dilating the trachea and bronchi (making it easier for the animal to breathe), increasing heart rate, and moving blood from the skin to the heart, muscles, and brain (so the animal can think and run). The strength and speed of the sympathetic response helps an organism avoid danger, and scientists have found evidence that it may also increase LTP—allowing the animal to remember the dangerous situation and avoid it in the future.


                              7. Central Sensitization

                              Central sensitization is the repetitive stimulation of the nociceptors that causes amplification in the nociceptive information, leading to the excitability of the projection neurons within the DH of the spinal cord. The DH of the spinal cord usually responds to low intensity of stimuli. When the action potential reaches the presynaptic terminal via the activation of the N-type or P-type VOCC, there are neurotransmitters released from the afferent terminal to produce excitatory effects, including SP and glutamate. In contrast, the inhibitory effects are modulated by γ-aminobutyric acid (GABA), NE, glycine, adenosine, endogenous cannabinoids and opioid peptides.


                              Ver el vídeo: Ομιλία: Είμαστε ο εγκέφαλός μας (Agosto 2022).